Farmacologia/Ace inibitori: differenze tra le versioni

Gli inibitori dell' Angiotensin Converting Enzime, inibiscono la [[w:proteolisi|proteolisi]] tra l'ottavo e il nono [[w:aminoacido|aminoacido]] dell'angiotensina I trasformandola nell'octapeptide attivo angiotensina II, che, come dice lo stesso nome, esplica azioni rivolte all'aumento della pressione arteriosa.

L'enzima è presente sulle pareti dei [[w:capillari|capillari]] di tutto il corpo, non soltanto, come si credeva in passato, nei capillari polmonari, ed è una glicoproteina di membrana che può entrare in circolo come proteina soluble in seguito a proteolisi.

L'AT-II (angiotensina II) ha un effeto ditretto sul mantenimeto del tono vascolare fisiologico, è parte dell'asse reninareni[[w:|w:]]na-[[w:angiotensina|angiotensina]]-[[w:aldosterone|aldosterone]] (RAA) quindi media il riassorbimento deldegli ioni [[w:sodio|sodio]] e l'escrezione del [[w:potassio|potassio]], questo effetto è mediato anche da una via alternativa diretta che stimola direttamente il surrene sconosciuta. Il sistema renina ATRAA è intrecciato col SNA ed in particolare le catecolammine [[w:adrenalina|adrenalina]] e [[w:noradernalina|noradernalina]] tramite recettori β1 stimolano la produzione di renina, che produce AT-I quindi AT-II la quale stimola la midollare del surrene a produrre Adrenalina; questo meccanismo sostiene la pressione arteriosa in caso di stress acuto. Ci sono numerosi sistemi R-AT tissutali, questi sono largamente sconosciuti e non sembrano avere importanza clinica così come non ha rilevanza clinica la diminuita inattivazione della bradichinina, sostrato alternativo dell'[[w:enzima|enzima]], in seguito a somministrazione di Ace inibitori.

Pur essendo clinicamente e farmacologicamente tutti equivalenti, gli ACE inibitori si dividono in tre classi i cui capostipiti sono il (mer)[[w:captopril|captopril]], l'[[w:enalapril|enalapril]] (il più usato e da cui derivano il maaggior numero di derivati) e il [[w:Fosinopril|Fosinopril]]. I tre mimano un polipeptide terminante in [[w:prolina|prolina]] (da cui la desinenza comune -pril), il primo ha la lunghezza di un dipeptide mentre gli altri due di un tripeptide iniziante con una fenilalalnina[[w:treonina|treonina]] modificata (βdesossi-γfenil-treonina)con un legame inverso, che lascia libero il gruppo carbossilico. Il captopril ha un gruppo -SH con cui può unirsi alle proteine o alla cisteina diventando inattivo. Il fosinopril ha un gruppo fosfinico centrale che aumenta la distanza tra i gruppi iniziale e terminale del farmaco. La magior parte di questi farmaci sono in commercio come esteri etilici del gruppo carbossilico iniziale, questo perché neutralizzando la carica negativa del gruppo carbossilico aumenta molto la [[w:biodisponibilità|biodisponibilità]] orale, tyuttaviatuttavia questi [[w:legame estere|esteri]] sono poco attivi e acquisicono la loro attività dopo ripristino del secondo carbossile. Ad sempio l'enalapril diventa enalaprilato attivo dopo idrolisi del legame estere.

Sono considerati i farmaci di prima linea nel trattamento dell'ipertensione arteriosa in quanto molto efficaci e priiviprivi di effetticollateralieffetti collaterali gravi o permanenti, questo perché sono particolarmente selettivi per l'enzima e per il sistema voluto. Sono anche associati ad una ridotta mortalità secondaria all'ipertensione. Inoltre, fattore da non trascurare, sono gli antitipertensivi più economici.

È stato dimostrato il beneficio che deriva dall'uso degli ACE-inib in caso di insufficienza cardiaca sx, ipertrofia ventricolare e nel trattamento e prevenzione dell'infarto del miocardio. La spiegazione dell'effetto non è conosciuta ma ci sono varie ipotesi plausibili.

L'ipotesi principale è che l'abbassamento della pressione esonera il cuore da un lavoro eccessivo, anche la diminuzione delle resistenze periferiche e delle resistenze polmonari contribuiscono a questo. È stato anche dimostrato che il farmaco rallenta il processo di rimodellamento della struttura cardiaca

==Effetti collaterali e interazioni==

Il più frequente effetto collaterale in pazienti trattati coi farmaci di queasta classe è l'insortgenzainsorgenza di una tosse secca continua; non se ne conosce la patogenesi e l'effetto scompare dopo pochi giorni dalla sospenzionesospensione del farmaco che va sostituito con un ARB o altro.